利奈唑胺的制备工艺存在的问题

发布时间：2022-01-21

    利奈唑胺为唑烷酮类抗生素，2000年获得美国FDA批准，用于耐药万古霉素肠球菌(VER)引起的菌血症、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起的肺炎和综合性皮肤感染以及耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）引起的菌血症的治疗。

    利奈唑胺的制备难点之一就是其结构中噁唑酮五元环的构建，现有的制备工艺存在以下问题：

   (1) 采用高沸点的醇类溶剂工艺，蒸出这类溶剂需要的能耗巨大且蒸发速度缓慢，制备出的晶型有结块现象，外观和纯度均较差；

   (2) 采用水中高温悬浮结晶法由于利奈唑胺在水中的溶解度随温度变化很大，高温时溶解度较大，低温时溶解度较低，降温过程中会有更稳定的晶型 析出，导致在较低的温度下晶型I较快地转为晶型II，采用该制备利奈唑胺晶型I的工艺不稳定，晶型纯度不高。

    利奈唑胺领域急需一种操作简便的制备高纯度、晶型稳定的利奈唑胺晶型I的方法。唑烷酮类抗生素原料药平板式过滤洗涤干燥三合一与现有技术手段相比，具有试剂易得、反应条件温和、对环境较为友好、产率及纯度较高等优点。